聖諾制藥(Sirnaomics)是專門從事研發創制核酸干擾藥物用以治療癌症、纖維病、病毒感染和心血管代謝疾病的生物制藥企業。聖諾制藥今天宣佈，該公司已經得到美國FDA臨床試驗IND獲准的應用公司先導核酸干擾藥物STP705治療肝癌的臨床一期試驗已經啟動，首例患者的首次注射治療已經完成。 

 

這項研究通過臨床多中心、開放標識、劑量爬坡研究和劑量擴展研究來評價STP705經過瘤內注射後的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性。在這項"一攬子“(Basket)臨床試驗中，將約有50名患有肝膽管癌、肝細胞癌或結腸直腸癌肝轉移的受試者會接受STP705注射治療。這些患者因患有晚期/已轉移或手術無法切除的實體腫瘤而難以接受普通治療。這項治療方案利用專有的多肽納米顆粒(PNP)導入系統來抑制TGF-β1和COX-2兩個靶點在靶組織和細胞中的表達。早期臨床前和臨床研究表明，在腫瘤微環境下敲低TGF-β1和COX-2基因表達，可以增加活性T細胞的滲潤。而在動物纖維化組織中同時敲低TGF-β1和COX-2基因表達，會導致其中成纖維細胞凋亡而獲得顯著的抗纖維化療效。 

 

聖諾制藥公司創始人、總裁兼首席執行官陸陽博士指出："推進STP705藥物從皮膚癌治療到肝癌治療的臨床研究是聖諾制藥臨床整體計畫中的一個重要里程碑，特別是通過針對多個腫瘤類型的一攬子臨床試驗的設計。我們特別感興趣的是要研究已在皮膚癌臨床中驗證的藥物作用機理，能否可以在本次肝癌研究中得到進一步驗證。我們期待應用STP705核酸干擾創新藥所同時具備的增強抗腫瘤免疫和抗組織纖維化的作用，為治療膽囊癌和肝細胞癌提供新的臨床方案。聖諾制藥正致力於優化多肽納米顆粒遞送系統，以期廣泛應用於癌症治療的核酸干擾藥物的創制中。” 

 

聖諾制藥首席醫學官邁克爾·莫利諾(Michael Molyneaux)醫學博士表示："肝癌是一種危害嚴重的疾病，患者死亡率高，臨床需求遠未得到滿足。我們對公司啟動首個治療肝癌的臨床試驗和首次完成患者給藥尤感興奮。我們希望在本項臨床一期試驗中獲得更多的，對STP705在局部給藥肝癌治療中的安全性和有效性獲得重要認知，並利用本研究的數據來指導未來其他腫瘤指症的治療。” 

 

聖諾制藥預計將在2021年底報告一期臨床試驗的初步數據。

 

有關此臨床試驗的其他資訊可在:

• 官網查詢：clinicaltrials.gov

• 識別字：NCT04676633

 

 

 

 

 

 

關於肝癌

 

肝癌是一個全球性的健康問題，肝臟腫瘤是癌症相關死亡的第二大常見原因。肝癌有很多不同類型，包括肝細胞癌(HCC)、膽管癌(CCA)、肝血管肉瘤、肝母細胞瘤等。另外，肝臟是高度容易被轉移到的器官。它是最常受轉移影響的器官，肝轉移比原發性肝腫瘤更為常見。肝臟獨特的生物學特性使其固有地易於轉移。肝轉移的真正患病率尚不清楚，但死於癌症的患者中有30％至70％有肝轉移，大多數肝轉移患者會死於此類疾病。

 

 

 

STP705與肝癌治療

 

TGF-β1和COX-2的過量表達已被明確地證明在腫瘤發生過程中起著關鍵的調控作用。TGF-β1由不同的肝細胞產生，並被證明可誘導腫瘤細胞遷移和存活。已發現TGF-β1在轉移性HCC組織中過量表達。TGF-β1的過表達通常被認為與轉移和預後不良有關。據報告，COX-2在癌症幹細胞中高表達，並促進HCC細胞系中的細胞遷移。此外，抑制COX-2可抑制細胞遷移並誘導細胞凋亡。因此，TGF-β1和COX-2是治療肝癌的極佳治療靶標組合。

 

STP705由分別靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的兩個siRNA寡核苷酸組成，並與專有的組氨酸-賴氨酸共聚(HKP)肽配製成納米顆粒製劑。每個單獨的siRNA已顯示出抑制其靶向mRNA表達的能力，並且將這兩個siRNA結合可產生協同效應，從而減少了促纖維化、促炎性和促腫瘤性因數作用。聖諾公司已經完成的多項臨床前研究和一項臨床二期試驗表明，同時抑制TGF-β1和COX-2有望導致抑制腫瘤生長，並為多種肝癌的治療提供了替代方法。對該組合物的作用的分子生物學分析表明，這對靶標的抑制作用對與許多腫瘤學靶標相關的下游基因產物有影響。肝臟和腫瘤組織的其他免疫組織化學和圖像分析表明，用STP705處理的動物在腫瘤微環境中導致CD4 +和CD8 + T細胞浸潤增加。使用STP705治療肝細胞癌和膽管癌已被美國FDA指定為孤兒藥適應症。STP705也已在IIa期臨床試驗中得到評估，用於治療非黑素瘤皮膚癌。

 

 

 

聖諾制藥公司

 

聖諾制藥公司(Sirnaomics，Inc.)是一家擁有多個臨床研究專案的核酸新藥創制的領軍企業。註冊於美國特拉華州、總部位於美國馬里蘭州，在中國蘇州和廣州等地設有分公司，並在美國波士頓和洛杉磯、中國的北京和香港設立職能辦公室。公司的使命是開發創新療法，減輕病患痛苦，增進人類健康，並在高需求醫療領域推進和改善患者的治療。聖諾公司的宗旨是：創新引領，全球視野，病患第一。高層管理團隊的成員在美國和中國的生物制藥行業、臨床開發、金融和商業管理方面有著豐富的綜合經驗。公司得到機構投資者和企業合作夥伴等的支持。聖諾制藥擁有國際領先的核酸藥物導入技術和新藥創制及產業化平臺，並具有堅實的知識產權組合和豐富的產品線。聖諾制藥目前重點治療領域包括腫瘤、纖維化疾病、病毒感染和代謝疾病的治療。

 

聖諾制藥官網：www.sirnaomics.com