聖諾制藥是專注核酸干擾 (RNAi) 新藥創制領域在國際上領先的生物制藥公司之一。公司日前宣佈剛剛收到兩份關於其首個核酸干擾創新藥科特拉尼(STP705 Cotsiranib®) 在治療CCL4誘導的小鼠肝臟纖維化的藥效學研究報告。聖諾制藥候選藥物科特拉尼是一種抗纖維化和抗炎症的小干擾核酸(siRNA)製劑，通過其雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒(PNP)增強的導入系統，可直接減少病灶組織纖維化和炎症反應。該藥物品種用於治療皮膚增生性瘢痕的臨床試驗申請(IND)目前已獲得美國FDA和中國FDA的批准，並且已經在美國進入臨床試驗。而科特拉尼的作用機理也被預測可在不同治療領域的多種疾病適應症中具有療效。來自兩家獨立的委託研究機構(CRO)，都通過使用四氯化碳(CCL4)誘導的小鼠肝纖維化模型來研究科特拉尼干預治療後，對纖維化肝臟中關鍵的肝功能生物標誌物(穀草轉氨酶、穀丙轉氨酶和總膽紅素)的降低作用，和對獨立病理學的影響。

在第一項研究中，與未經治療的對照組相比，STP705治療能夠顯著降低肝功能生物標誌物 (穀草轉氨酶、穀丙轉氨酶和總膽紅素) 指標，並且具有統計學意義。同時研究結果顯示STP705治療組較之炔酸 (OCA, Obeticholic Acid) 治療對照組具有更好的療效。炔酸是美國FDA已經批准的用於治療原發性膽汁性膽管炎 (PBC, Primary Biliary Cholangitis) 的藥物，目前正在進行非酒精脂肪肝(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH) 治療的臨床III期研究。第二項研究表明，與未經治療的對照組相比，STP705治療組表現出對周細胞纖維化具有統計學意義的顯著性降低。而這一降低作用與泰米沙坦 (Temisartan, 目前正用於NASH臨床三期試驗) 的治療對照組相當。這類藥物的治療作用的研究，通常需要同時觀察生物標記物的改善和肝纖維化的組織學的改善，而後者又通常被認為是反映長期治療效果更具說服力的證據。上述的兩家CRO公司完全獨立於聖諾制藥並毫無關聯。

公司創始人和首席執行官陸陽博士評論說，“這一研究成果是聖諾制藥又一個重要里程碑，進一步反映出我們公司在整個核酸干擾藥物創制領域日趨重要的地位。” 陸陽博士繼續評論說，“我們認為科特拉尼所利用的PNP導入系統是獨特並具有明顯優勢的核酸干擾藥物載體，也是得以觀察到科特拉尼藥效的關鍵成分。我們目前已經具備一整套用以申報IND的臨床前藥物安評結果，足以證明這項藥物導入平臺技術的安全性”。陸陽博士進一步指出，“隨著我們開始觀察到科特拉尼在其他組織纖維化疾病臨床適應症中的治療效果，我們將在近期推動多項相關臨床適應症的臨床試驗。”

公司的首席醫學官Michael Molyneaux醫學博士強調說，“這是聖諾制藥公司發展的一項標誌性成果，並且又一次佐證了我們一直以來篤信的STP705具備突破創新的潛力，可以針對多種纖維化和炎症類疾病的不同臨床適應症施加有效的治療”。 Molyneaux博士繼續說，“科特拉尼得以在兩個完全獨立的藥效學試驗中展示出對肝生物標記物指標和肝纖維化組織學顯著改善的事實，對我們公司而言堪稱是突破性的成就”。Molyneaux博士進一步指出，“基於這兩個嚴格設計的大規模動物實驗結果，我們將對接下來開展的臨床試驗和相關適應症的臨床申請(IND)作更好的準備。同時，在兩項實驗中都可以看到受試動物對科特拉尼的耐受性與空白對照組沒有明顯差別。”

聖諾制藥顧問、前美國FDA消化內科(Gastroenterology) 部門主任、醫學和哲學雙博士Brian E. Harvey指出, “這一研究結果很好地支持了這個藥物的工作機理。基於這些發現以及根據FDA評審和患者關注的要點，一個高效的促進STP705臨床研究的藥物開發策略得以建立。” Brian E. Harvey 進一步評論說， “針對FDA最近通過的《21stCentury Cures Act》法規原則下對生物標記物的承諾，STP705的定位將會充分利用在美國不斷完善的監管思路的優勢”。

關於肝纖維化

肝纖維化及其末期階段，肝硬化，在全球範圍內發病率不斷上升並已經成為巨大公共衛生負擔。在西方，肝纖維化的主要原因是慢性丙型肝炎感染，飲酒和NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。在中東和亞洲，病毒性肝炎是導致肝臟末期肝纖維化的主要原因。近來由於西方酒精消費模式的變化以及代謝綜合症的發病率呈上升趨勢，這表明預防和治療病毒性肝炎的快速進展，可能被與酒精和NASH相關的纖維化和肝硬化負擔增加所抵消。治療肝纖維化和肝硬化的治療方案受到嚴重限制。在可能的情況下去除去潛在的有害刺激物，例如乙型肝炎和C型肝臟疾病中的病毒消除以及肝移植。病毒性肝炎治療的最新進展以及肝纖維化的非病毒性原因的預期轉變，突顯了迫切需要有效的抗纖維化藥物。

關於STP705

STP705由兩種siRNA寡核苷酸組成，分別以TGF-β1和COX-2 的mRNA為靶向，並通過組氨酸 - 賴氨酸多肽共聚物(HKP)混合成納米顆粒製劑。每一個siRNA可以抑制其靶標mRNA的表達，兩種siRNA的聯合使用，具備減少促纖維化和促炎反應因數的協同作用。分析表明，這些靶標的抑制同時對纖維化相關的下游基因產物產生影響，這些因數包括α-SMA，Col1A1和Col3A1。研究數據還表明TGF-β1和COX-2的減少促進了成纖維細胞的凋亡。這些觀察結果表明，STP705具有廣泛應用於許多炎性和纖維化驅動疾病狀態的潛力。

關於聖諾制藥公司

聖諾制藥公司(Sirnaomics, Inc.)公司是一家領先的專注於發現和開發RNAi治療藥物的生物制藥公司，總部設在美國馬利蘭州蓋瑟斯堡，在中國蘇州和廣州設有子公司。該公司的使命是應對臨床需求，減輕病人痛苦，在醫療領域區推進藥物開發研製。公司高級管理團隊成員在美國和中國的生物制藥、金融、臨床和商業管理領域，擁有豐富的經驗。公司得到私人投資者、企業合作夥伴和政府補助的資助。聖諾制藥公司開發並擁有了強大的知識產權組合以及豐富的產品組合。公司目前開發藥物的治療領域包括抗纖維化和抗炎疾病、癌症以及病毒感染。