“金雞長鳴報春曉，獨墅湖畔巧攻關。” 這是在2009年首屆長三角創新創業大賽獲獎後，國家“千人計畫” 特聘專家陸陽博士和他的海歸創新創業團隊隊友們感言中的一段。經過8年多兢兢業業埋頭苦幹、大膽創新勇攀高峰的努力，作為國家新藥創制重大專項品種之一的核酸干擾創新藥科特拉尼(STP705)，近期獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)正式批准進入臨床試驗。科特拉尼是由蘇州聖諾生物醫藥技術有限公司(蘇州聖諾)研發創制，與廣州市香雪制藥股份有限公司(廣州香雪)產業化合作的“全球新”(First-in-Class)化藥品種；通過廣東省食品藥品監督管理局逐級申報。作為化藥1.1類申報的科特拉尼獲得CFDA批准，標誌著我國自主創新的核酸干擾藥物(乃至整個核酸類藥物)實現了臨床試驗“零的突破”。

 

 

核酸干擾技術自2006年獲得諾貝爾醫學和生理學獎以來，已成為國際上眾多科學團隊和制藥企業競相尋求新藥創制的利器，目前已有20多個新藥品種和40多個臨床試驗在緊鑼密鼓地推進，美國Alnylam核酸制藥公司預計年內就會有新的核酸干擾藥物申報新藥證書(NDA)。我國雖然也有一定的工作基礎和投入，並有一批研發企業在努力推動核酸干擾新藥創制，但目前僅蘇州聖諾的科特拉尼跑在了前面、並率先到達進入臨床的里程碑。總結起來，科特拉尼能夠在我國核酸干擾新藥創制的進程中獨領風騷，得益於以下幾個方面的關鍵策略：(1) 專注核酸干擾新藥創制和專攻成藥的導入技術難關；(2) 打下堅實的平臺建設基礎並通過先導藥物品種的開發來驗證平臺的能力；(3) 加強海歸創新創業團隊和國內創新型制藥企業的產業化合作；(4) 將核酸干擾新藥創制融入國家新藥創制重大專項體系；(5) 儘早和深入地與國家新藥審評機構和專家建立溝通聯繫。

 

 

在上述的整體策略的基礎上，科特拉尼成藥的關鍵仍然依賴於(1)堅實的科學依據，(2)先進的技術支撐，(3)雙靶點的藥物選擇，(4)多種間高度同源的核酸抑制劑，(5)賴組氨酸聚合物導入系統，(6)國際水準的製劑工藝和標準，(7)系統的臨床前安評研究，(8)恰當的臨床適應症選擇，等等。正是由於在藥學、藥效學和安全評價等方面的高標準和嚴要求，使得科特拉尼在國家新藥審評中心(CDE)的技術審評過程中進展順利。

 

 

 

科特拉尼得到CFDA/CDE的臨床批准不僅對該藥物本身、而且對我國今後核酸干擾藥物的研發創制都具有引領作用，主要體現在這幾個方面：一、科特拉尼的藥物設計為兩條小核酸抑制劑加上納米顆粒輔料，已作為單一藥物製劑得到臨床研究批准；二、賴組氨酸輔料作為小核酸納米顆粒製劑的一部分同樣得到臨床研究批准，可為今後不同的核酸藥物充當輔料；三、作為“中國創造”品種，科特拉尼的所有臨床前安全評價研究都是在國內完成，同時符合CFDA和美國FDA的標準；四、科特拉尼的研發創制過程中，在基礎研究、藥物開發、臨床前和臨床試驗等不同環節上都集中了中美在技術、資金和監管方面的優勢；五、科特拉尼的臨床申報進程開拓了企業和監管部門互動，共同推進核酸干擾新藥創制的嶄新途徑。科特拉尼是我國首個自主研發並具有核心知識產權保護的創新核酸干擾藥物，無論是對參與專案的企業本身、還是對我國創新藥物監管制度的創新和產業化氛圍的完善，都具有舉足輕重的意義。

 

 

對這一突破性的進展，蘇州聖諾的創始人、科特拉尼發明人和專案負責人陸陽博士表示：“目前全球已經有二十多個處於不同臨床研究階段的核酸干擾創新藥物，有些藥物將會很快獲得批准上市。注射用科特拉尼獲得中國臨床研究的批文，代表著我國核酸干擾藥物產業化進入一個新階段，同時也是我們整個企業創新團隊長期以來堅持創新、不斷共同努力的結果，並突顯出了CFDA在創新藥物監管方面的創新和突破。基於科特拉尼目前已經在美國進入臨床2a期試驗，我們可以清醒地認識到：聖諾團隊是目前唯一具備在中國和美國同時開展核酸干擾創新藥臨床試驗的能力。”

 

 

“我們非常高興科特拉尼能夠獲得在中國開展臨床研究的批文，這也是我們一直以來堅持核酸干擾新藥研發創制的重大成果，” 蘇州聖諾總經理徐軍先生表示，“我們在核酸干擾藥物靶點選擇、核酸藥物設計篩選、臨床適應症動物模型鑒定、小核酸納米導入系統製劑、以及後來產業化進程，積累大量實際操作的經驗和相關知識產權，並為我們今後一系列核酸干擾創新藥的創制提供充分條件。”

 

 

對於即將開始的臨床研究，蘇州聖諾將聯合上海交通大學附屬第九人民醫院的李青峰教授團隊、香雪制藥股份有限公司、以及國內頂級臨床研究CRO公司和三甲醫院合作推動實施。面對這繼往開來的一刻，蘇州聖諾的企業家們不禁又吟誦起當年感言中的另外兩句：“喜圓海歸創業夢，創新報國凱歌還！”

 

 

 

關於皮膚增生性瘢痕

增生性瘢痕病症目前是所有發展中國家和工業化國家中的一個亟待解決的重要臨床問題。燒傷，外傷和外科手術都可能導致過度瘢痕形成，引起永久的功能損害或者毀容。由於生理性傷口癒合的畸變導致的增生性瘢痕，可以在對深層真皮的任何損傷後出現。瘢痕可能引起疼痛、瘙癢和攣縮，而且過度瘢痕會顯著影響患者的生理功能，對身體和心理健康產生負面影響。增生性瘢痕形成的病理生理學表明，皮膚受損後傷口癒合過程中出現了延長的炎症和增殖期。在促進增生性瘢痕形成的各種細胞因數中，已知TGF-β1是異常纖維化反應的關鍵調節因數，而COX-2則是促發炎症和增殖介質的重要調節因數。 增生性瘢痕屬於高發性疾病，外傷性創口增生性瘢痕形成率約47%，燒傷創面癒合後增生性瘢痕形成率約91%。每年有數以百萬計患者接受瘢痕的手術、藥物和鐳射等治療。預計至2025年全球瘢痕治療市場將達到345億美元，增生性瘢痕治療具有廣闊的市場潛力 (GrandView Research, 2017)。

 

 

 

關於注射用科特拉尼

 

科特拉尼由兩種小干擾核苷酸(siRNA)寡核苷酸組成，分別以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)為靶向，並與組氨酸-賴氨酸多肽共聚物(HKP)複合形成納米顆粒。每種siRNA可以抑制其靶向mRNA的表達。兩種siRNA的組合使用可產生降低促纖維化因數的協同效應，這些靶向信使核糖酸的抑制對與纖維化相關的下游基因包括α-SMA、Col1A1和Col3A1等會產生影響。此外，TGF-β1和COX-2的降低會促進成纖維細胞的凋亡，因此，科特拉尼具有廣泛應用於許多炎症和纖維化驅動的疾病狀態的潛力。科特拉尼用於減少增生性瘢痕適應症的給藥途徑為皮內注射。

 

 

 

 

 

蘇州聖諾生物醫藥技術有限公司

 

蘇州聖諾是一家進入臨床階段的新藥創制企業，由國家“千人計畫”特聘專家陸陽博士領軍的海歸創業團隊創辦於2008年，專注核酸干擾新藥創制，為病患解決臨床急需。公司自創建以來聚焦在核酸藥物研製的平臺建設和新藥品種研發創制，目前已成為唯一具備在中美同時推動核酸干擾新藥進入臨床研究能力的企業。公司自主研發創制的用於抗組織纖維化的先導核酸干擾藥物“科特拉尼(Cotsiranib®)”，已經在美國進入臨床2a期試驗。同一品種的相同適應症也剛剛作為1.1類化藥獲得國家食品藥品監督管理總局CFDA批准臨床試驗，實現了我國核酸干擾創新藥臨床試驗”零”的突破。蘇州聖諾以其在核酸導入技術上的優勢和豐富的核酸新藥產品鏈，得以參與國家十二五重大新藥創制核酸干擾藥物平臺建設，並與國內上市制藥企業建立深度合作。同時，通過引進國際金融資本和進一步強化相關知識產權，蘇州聖諾已經發展成為我國核酸干擾藥物研發創制的領軍企業。而整個集團公司目前在抗組織纖維化、抗實體腫瘤和抗突發病毒感染等治療領域的核酸干擾藥物創制鄰域位於全球前列。

 

 

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