核酸干擾創新藥科特拉尼(研發代碼STP705)，作為國家新藥創制重大專項品種之一，與本月獲得國家食品藥品監督管理總局(CFDA)正式批准進入臨床試驗。科特拉尼是由國家“千人計畫”特聘專家陸陽博士領軍的創新創業團隊研發創制、與廣州市香雪制藥股份有限公司(廣州香雪)產業化合作的“全球新”(First-in-Class)化藥品種。並由廣州香雪和蘇州聖諾生物醫藥技術有限公司(蘇州聖諾)通過廣東省食品藥品監督管理局逐級申報。目前申報的臨床適應症為皮膚增生性瘢痕的治療，是通過與上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院“長江學者”李青峰教授團隊合作研究確認的臨床適應症和臨床治療方案。該品種在CFDA的審評過程中被列入國家重大專項特殊審評程式。至此，作為化藥1.1類申報的科特拉尼獲得CFDA臨床研究批准，標誌著我國自主創新的核酸干擾藥物實現了臨床試驗“零的突破”。

科特拉尼利用雙靶點核酸干擾抑制劑和多肽納米藥物導入技術，通過直接降低病灶內組織纖維化和炎症的病理反應，從而達到治療手段的創新藥。該藥物不僅在藥物設計和製劑生產上獨據優勢，而且具有廣泛的臨床應用前景。目前批准進入臨床研究的適應症屬於臨床匱缺和病人急需，市場潛力巨大。科特拉尼的發明人和專案負責人陸陽博士指出：“科特拉尼IND得到CFDA的批准真正標誌我國核酸干擾藥物的研發創制水準及監督管理水準正在和國際接軌，並為更多的自主創新的核酸干擾藥物在中國進入臨床應用鋪平道路。同時，科特拉尼獲批來自於我們創新創業團隊八年來堅韌不拔的努力和廣州香雪同事們的鼎力合作，更得益於國家重大專項的支持和鼓勵創新的大環境。通過增生性瘢痕的治療作為第一個臨床適應症，在證明臨床前研究堅實結果的基礎上，我們將通過嚴格的臨床研究設計和驗證，進一步深刻瞭解科特拉尼對於組織纖維化和炎症反應的作用機理，並為該藥物未來更多的臨床應用提供依據。”

“異常瘢痕的治療對患者非常重要。這種病症可導致身體活動障礙和心理困擾。目前就增生性瘢痕的患者而言，缺乏有效的治療藥物可供選擇。看到科特拉尼得到CFDA批准臨床研究，並有可能成為新的治療藥物是非常令人興奮的。”上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院副院長、整複外科專家李青峰教授指出。

“我們非常高興地看到科特拉尼得到CFDA批准，成為我國首例核酸干擾創新藥進入臨床研究。這是我們作為創新型制藥企業和陸陽博士海歸創業團隊多年來共同努力的成果，更是我們通向未來實現我國核酸干擾創新藥進入市場，為病人急需服務的新起點。” 廣州香雪的副總經理曽侖進一步強調。 

關於臨床研究計畫

本項臨床I期研究是通過健康受試者，來評價科特拉尼不同用藥劑量時的安全性和耐受性。試驗的第一階段是在健康受試者中進行單次給藥的劑量遞增。然後在安全劑量下，通過健康受試者進行多次給藥的劑量遞增試驗。在單次和多次給藥階段分別進行藥代動力學研究。

關於增生性瘢痕

增生性瘢痕病症目前是所有發展中國家和工業化國家中的一個亟待解決的重要臨床問題。燒傷，外傷和外科手術都可能導致過度瘢痕形成，引起永久的功能損害或者毀容。由於生理性傷口癒合的畸變導致的增生性瘢痕，可以在對深層真皮的任何損傷後出現。瘢痕可能引起疼痛、瘙癢和攣縮，而且過度瘢痕會顯著影響患者的生理功能，對身體和心理健康產生負面影響。增生性瘢痕形成的病理生理學表明，皮膚受損後傷口癒合過程中出現了延長的炎症和增殖期。在促進增生性瘢痕形成的各種細胞因數中，已知TGF-β1是異常纖維化反應的關鍵調節因數，而COX-2則是促發炎症和增殖介質的重要調節因數。 增生性瘢痕屬於高發性疾病，外傷性創口增生性瘢痕形成率約47%，燒傷創面癒合後增生性瘢痕形成率約91%。每年有數以百萬計患者接受瘢痕的手術、藥物和鐳射等治療。預計至2025年全球瘢痕治療市場將達到345億美元，增生性瘢痕治療具有廣闊的市場潛力(Grand View Research, 2017)。

關於科特拉尼(STP705)

科特拉尼的藥物活性部分由兩種小干擾核酸(siRNA)組成，分別以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)為靶向，並通過組氨酸-賴氨酸多肽共聚物(HKP)複合形成納米顆粒製劑，促進藥物的有效遞送。兩種siRNA的組合使用可有效敲低促纖維化因數的表達，所產生的協同效應會導致與組織纖維化相關的下游基因的下調。這些基因包括：α-SMA，Col1A1和Col3A1。研究數據還表明，TGF-β1和COX-2的降低會促進成纖維細胞的凋亡。而這一獨特的療效具有廣泛應用於許多炎症和纖維化驅動的疾病狀態的治療。科特拉尼用於減少瘢痕的臨床施用途徑將通過皮內注射。廣州香雪和蘇州聖諾生物醫藥技術有限公司共同擁有科特拉尼用於增生性瘢痕治療的中國權益。廣州納泰生物醫藥技術有限公司在科特拉尼研製的過程中負責該藥物的製劑和成藥包裝。在科特拉尼臨床前研究過程中，得到蘇州康萬達醫藥科技有限公司、方恩(北京)醫藥科技發展有限公司、北京昭衍新藥研究中心股份有限公司的專業化服務。

來源 ：蘇州聖諾生物醫藥技術有限公司

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