圣诺制药(Sirnaomics)是专门从事研发创制核酸干扰药物用以治疗癌症、纤维病、病毒感染和心血管代谢疾病的生物制药企业。圣诺制药今天宣布，该公司已经得到美国FDA临床试验IND获准的应用公司先导核酸干扰药物STP705治疗肝癌的临床一期试验已经启动，首例患者的首次注射治疗已经完成。 

 

这项研究通过临床多中心、开放标识、剂量爬坡研究和剂量扩展研究来评价STP705经过瘤内注射后的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。在这项"一揽子“(Basket)临床试验中，将约有50名患有肝胆管癌、肝细胞癌或结肠直肠癌肝转移的受试者会接受STP705注射治疗。这些患者因患有晚期/已转移或手术无法切除的实体肿瘤而难以接受普通治疗。这项治疗方案利用专有的多肽纳米颗粒(PNP)导入系统来抑制TGF-β1和COX-2两个靶点在靶组织和细胞中的表达。早期临床前和临床研究表明，在肿瘤微环境下敲低TGF-β1和COX-2基因表达，可以增加活性T细胞的渗润。而在动物纤维化组织中同时敲低TGF-β1和COX-2基因表达，会导致其中成纤维细胞凋亡而获得显著的抗纤维化疗效。 

 

圣诺制药公司创始人、总裁兼首席执行官陆阳博士指出："推进STP705药物从皮肤癌治疗到肝癌治疗的临床研究是圣诺制药临床整体计划中的一个重要里程碑，特别是通过针对多个肿瘤类型的一揽子临床试验的设计。我们特别感兴趣的是要研究已在皮肤癌临床中验证的药物作用机理，能否可以在本次肝癌研究中得到进一步验证。我们期待应用STP705核酸干扰创新药所同时具备的增强抗肿瘤免疫和抗组织纤维化的作用，为治疗胆囊癌和肝细胞癌提供新的临床方案。圣诺制药正致力于优化多肽纳米颗粒递送系统，以期广泛应用于癌症治疗的核酸干扰药物的创制中。” 

 

圣诺制药首席医学官迈克尔·莫利诺(Michael Molyneaux)医学博士表示："肝癌是一种危害严重的疾病，患者死亡率高，临床需求远未得到满足。我们对公司启动首个治疗肝癌的临床试验和首次完成患者给药尤感兴奋。我们希望在本项临床一期试验中获得更多的，对STP705在局部给药肝癌治疗中的安全性和有效性获得重要认知，并利用本研究的数据来指导未来其他肿瘤指症的治疗。” 

 

圣诺制药预计将在2021年底报告一期临床试验的初步数据。

 

有关此临床试验的其他信息可在:

• 官网查询：clinicaltrials.gov

• 标识符：NCT04676633

 

 

 

 

 

 

关于肝癌

 

肝癌是一个全球性的健康问题，肝脏肿瘤是癌症相关死亡的第二大常见原因。肝癌有很多不同类型，包括肝细胞癌(HCC)、胆管癌(CCA)、肝血管肉瘤、肝母细胞瘤等。另外，肝脏是高度容易被转移到的器官。它是最常受转移影响的器官，肝转移比原发性肝肿瘤更为常见。肝脏独特的生物学特性使其固有地易于转移。肝转移的真正患病率尚不清楚，但死于癌症的患者中有30％至70％有肝转移，大多数肝转移患者会死于此类疾病。

 

 

 

STP705与肝癌治疗

 

TGF-β1和COX-2的过量表达已被明确地证明在肿瘤发生过程中起着关键的调控作用。TGF-β1由不同的肝细胞产生，并被证明可诱导肿瘤细胞迁移和存活。已发现TGF-β1在转移性HCC组织中过量表达。TGF-β1的过表达通常被认为与转移和预后不良有关。据报告，COX-2在癌症干细胞中高表达，并促进HCC细胞系中的细胞迁移。此外，抑制COX-2可抑制细胞迁移并诱导细胞凋亡。因此，TGF-β1和COX-2是治疗肝癌的极佳治疗靶标组合。

 

STP705由分别靶向TGF-β1和COX-2 mRNA的两个siRNA寡核苷酸组成，并与专有的组氨酸-赖氨酸共聚(HKP)肽配制成纳米颗粒制剂。每个单独的siRNA已显示出抑制其靶向mRNA表达的能力，并且将这两个siRNA结合可产生协同效应，从而减少了促纤维化、促炎性和促肿瘤性因子作用。圣诺公司已经完成的多项临床前研究和一项临床二期试验表明，同时抑制TGF-β1和COX-2有望导致抑制肿瘤生长，并为多种肝癌的治疗提供了替代方法。对该组合物的作用的分子生物学分析表明，这对靶标的抑制作用对与许多肿瘤学靶标相关的下游基因产物有影响。肝脏和肿瘤组织的其他免疫组织化学和图像分析表明，用STP705处理的动物在肿瘤微环境中导致CD4 +和CD8 + T细胞浸润增加。使用STP705治疗肝细胞癌和胆管癌已被美国FDA指定为孤儿药适应症。STP705也已在IIa期临床试验中得到评估，用于治疗非黑素瘤皮肤癌。

 

 

 

圣诺制药公司

 

圣诺制药公司(Sirnaomics，Inc.)是一家拥有多个临床研究项目的核酸新药创制的领军企业。注册于美国特拉华州、总部位于美国马里兰州，在中国苏州和广州等地设有分公司，并在美国波士顿和洛杉矶、中国的北京和香港设立职能办公室。公司的使命是开发创新疗法，减轻病患痛苦，增进人类健康，并在高需求医疗领域推进和改善患者的治疗。圣诺公司的宗旨是：创新引领，全球视野，病患第一。高层管理团队的成员在美国和中国的生物制药行业、临床开发、金融和商业管理方面有着丰富的综合经验。公司得到机构投资者和企业合作伙伴等的支持。圣诺制药拥有国际领先的核酸药物导入技术和新药创制及产业化平台，并具有坚实的知识产权组合和丰富的产品线。圣诺制药目前重点治疗领域包括肿瘤、纤维化疾病、病毒感染和代谢疾病的治疗。

 

圣诺制药官网：www.sirnaomics.com