全球领先的核酸干扰(RNAi)新药创制及临床研发企业 — 圣诺制药公司(Sirnaomics Inc)日前发布新闻：公司自主研发首推的核酸干扰创新药STP705再次被美国FDA罕见病产品开发办公室(Officeof Orphan Product Development Division)授予治疗胆管癌(Cholangiocarcinoma)的孤儿药认定(Orphan Drug Designation)。这是继该药于今年8月份被美国FDA认定为治疗原发硬化性胆管炎(Primary Sclerosing Cholangitis - PSC)的孤儿药之后又一重大突破，为圣诺公司加快开发新药STF705针对此类适应症的有效治疗药物提供快速通道。

 

圣诺公司开发的1.1类化药STP705，是一种具有抗组织纤维化和抗炎症治疗效果的“全球新”核酸干扰药物。再次获批FDA孤儿药认证也是对这一新药的又一权威认可。该药采用两个靶标TGF-β1和COX-2 siRNA寡核苷酸组成，发挥其组合同时抑制的协同优势，采用组氨酸-赖氨酸共聚多肽纳米颗粒(PNP)增强药物的导入效率和安全性，直接高效阻断纤维化和炎症反应的活性。这一药物用于减少增生性瘢痕，已于去年获得美国FDA和今年获得中国CFDA的临床批文，正在进行美国IIA期临床试验，中国临床试验正在展开。由于药物作用机制明确，理论上对各种炎症和纤维化相关的疾病具有广泛的适应性和良好的疗效。

 

 

该药本次获得的FDA孤儿药认定，是基于其在肝内胆管癌细胞系HuCCT-1的细胞培养实验得到了有效的验证。实验表明可以显著地对肿瘤细胞靶向抑制杀伤。更重要的是，在移植了肿瘤细胞HuCCT-1的小鼠的模型中，经过STP705注射治疗后肿瘤有明显减小和抑制。加之已有的用药安全评价结果，得以获得孤儿药的认定批准。

 

 

 

“再度获得美国FDA批准的孤儿药认定,对圣诺制药公司来说是又一非常重要的里程碑。这是过去一年内我们取得的第四项临床研发的重大进展。前三项是STP705用于增生性瘢痕治疗获得美国FDA、中国CFDA的临床批准和治疗原发硬化性胆管炎(PSC)的孤儿药认证。新药STP705抗组织纤维化和抗炎症治疗的特性有望尽快给胆管癌和其他类恶性肿瘤疾病患者带来有效的治疗手段。”

 - 陆阳博士 (Dr. Patrick Lu)

总裁、CEO, 圣诺制药创始人

 

 

 

“美国FDA孤儿药同年再度获批认证，是对于圣诺新药STP705针对这类恶性疾病治疗的又一正面肯定。圣诺公司将持续推动产品链中各项创新药的临床研究，计划在2018年上半年申报CCA的美国FDA新药IND和中国CFDA新药IND, 尽快开展临床研究。早日实现为疾病患者提供有效的治疗手段。”  

- 迈克尔•莫里诺博士(Dr. Michael Molyneaux)

圣诺制药CMO首席医学官

 

 

 

 

 

 

关于胆管癌(Cholangiocarcinoma- CCA)

 

胆管癌(Cholangiocarcinoma或称Bile DuctCancer)也称胆道癌，一般是指原发于胆总管上端至胆总管下端的，由胆道上皮细胞或呈现上皮细胞分化特征的细胞突变而引起的肝外胆管恶性肿瘤。胆管癌的发病通常发现已经为中晚期,整体的五年生存率在2-30%.目前，胆管癌在世界范围内没有有效的治疗手段。目前唯一可用于治愈胆管癌的疗法是采用手术切除原发性胆管肿瘤，但由于多数患者在诊断出胆管癌时已经为晚期，所以很难提供有效的手术切除。

 

最新的市场份额分析预测显示：2017-2025年，胆管癌治疗的复合年均增长率(CompoundAnnual Growth Rate – CAGR)将达到8%；其中亚太地区的份额最高，将达43%以上。圣诺公司STP705核酸干扰药物获美国FDA认定批准为治疗胆管癌治疗的“孤儿药”，必将加速推进这一核酸干扰创新药的对于胆管癌临床研究和全球开发，并有力促进其他类似组织纤维化疾病的开发和中美临床应用。

 

 

 

 

 

 

 

关于STP705

 

STP705是由两种分别靶向抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)和环氧化酶(COX-2)的mRNA 表达的siRNA寡聚核苷酸分子组成的药物，采用组氨酸-赖氨酸共聚多肽(HKP)作为导入系统(辅料)，制备成纳米颗粒制剂。该药物的每种siRNA都可有效抑制相应基因的表达，两者联合使用具有协同效应，可有效抑制促纤维化和促炎症因子的作用。分子生物学分析研究表明，抑制这两个基因的表达还可以有效降低其下游与纤维化有关的基因的表达，包括α-SMA、Col1A1和Col3A1。此外，TGF-β1和COX-2表达下降会促进成纤维细胞和肌成纤维细胞的凋亡。因此，STP705理论上可以广泛应用于各种炎症和纤维化疾病的治疗。

 

 

 

 

 

 

 

 

关于孤儿药认定

 

美国FDA的《孤儿药法案》(ODA)于1983年获国会批准，旨在授予只有个别赞助商开发的、用于治疗罕见疾病或病征的药物或生物制品以特殊的法律状态，这种法律状态被称为孤儿认定(有时也称为“孤儿状态”)。一个药物要获得孤儿药认定，药物本身和疾病或病征都需要满足ODA制定的标准，并符合FDA实施监管的《美国联邦法规》第21章第316部分(21 CFR Part 316)的规定。孤儿药认定使赞助商获得了ODA对药物各种开发资助，包括对被认定药物实施临床研究的税收优惠。获得孤儿药认定之处方药的市场应用不受处方药用户费用的限制，除非该药物还包括除了罕见疾病或病症之外的其他指症。