圣诺制药是专注核酸干扰 (RNAi) 新药创制领域在国际上领先的生物制药公司之一。公司日前宣布刚刚收到两份关于其首个核酸干扰创新药科特拉尼(STP705 Cotsiranib®) 在治疗CCL4诱导的小鼠肝脏纤维化的药效学研究报告。圣诺制药候选药物科特拉尼是一种抗纤维化和抗炎症的小干扰核酸(siRNA)制剂，通过其双靶向抑制特性和多肽纳米颗粒(PNP)增强的导入系统，可直接减少病灶组织纤维化和炎症反应。该药物品种用于治疗皮肤增生性瘢痕的临床试验申请(IND)目前已获得美国FDA和中国FDA的批准，并且已经在美国进入临床试验。而科特拉尼的作用机理也被预测可在不同治疗领域的多种疾病适应症中具有疗效。来自两家独立的委托研究机构(CRO)，都通过使用四氯化碳(CCL4)诱导的小鼠肝纤维化模型来研究科特拉尼干预治疗后，对纤维化肝脏中关键的肝功能生物标志物(谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素)的降低作用，和对独立病理学的影响。

在第一项研究中，与未经治疗的对照组相比，STP705治疗能够显著降低肝功能生物标志物 (谷草转氨酶、谷丙转氨酶和总胆红素) 指标，并且具有统计学意义。同时研究结果显示STP705治疗组较之炔酸 (OCA, Obeticholic Acid) 治疗对照组具有更好的疗效。炔酸是美国FDA已经批准的用于治疗原发性胆汁性胆管炎 (PBC, Primary Biliary Cholangitis) 的药物，目前正在进行非酒精脂肪肝(Nonalcoholic Steatohepatitis, NASH) 治疗的临床III期研究。第二项研究表明，与未经治疗的对照组相比，STP705治疗组表现出对周细胞纤维化具有统计学意义的显著性降低。而这一降低作用与泰米沙坦 (Temisartan, 目前正用于NASH临床三期试验) 的治疗对照组相当。这类药物的治疗作用的研究，通常需要同时观察生物标记物的改善和肝纤维化的组织学的改善，而后者又通常被认为是反映长期治疗效果更具说服力的证据。上述的两家CRO公司完全独立于圣诺制药并毫无关联。

公司创始人和首席执行官陆阳博士评论说，“这一研究成果是圣诺制药又一个重要里程碑，进一步反映出我们公司在整个核酸干扰药物创制领域日趋重要的地位。” 陆阳博士继续评论说，“我们认为科特拉尼所利用的PNP导入系统是独特并具有明显优势的核酸干扰药物载体，也是得以观察到科特拉尼药效的关键成分。我们目前已经具备一整套用以申报IND的临床前药物安评结果，足以证明这项药物导入平台技术的安全性”。陆阳博士进一步指出，“随着我们开始观察到科特拉尼在其他组织纤维化疾病临床适应症中的治疗效果，我们将在近期推动多项相关临床适应症的临床试验。”

公司的首席医学官Michael Molyneaux医学博士强调说，“这是圣诺制药公司发展的一项标志性成果，并且又一次佐证了我们一直以来笃信的STP705具备突破创新的潜力，可以针对多种纤维化和炎症类疾病的不同临床适应症施加有效的治疗”。 Molyneaux博士继续说，“科特拉尼得以在两个完全独立的药效学试验中展示出对肝生物标记物指标和肝纤维化组织学显著改善的事实，对我们公司而言堪称是突破性的成就”。Molyneaux博士进一步指出，“基于这两个严格设计的大规模动物实验结果，我们将对接下来开展的临床试验和相关适应症的临床申请(IND)作更好的准备。同时，在两项实验中都可以看到受试动物对科特拉尼的耐受性与空白对照组没有明显差别。”

圣诺制药顾问、前美国FDA消化内科(Gastroenterology) 部门主任、医学和哲学双博士Brian E. Harvey指出, “这一研究结果很好地支持了这个药物的工作机理。基于这些发现以及根据FDA评审和患者关注的要点，一个高效的促进STP705临床研究的药物开发策略得以建立。” Brian E. Harvey 进一步评论说， “针对FDA最近通过的《21stCentury Cures Act》法规原则下对生物标记物的承诺，STP705的定位将会充分利用在美国不断完善的监管思路的优势”。

关于肝纤维化

肝纤维化及其末期阶段，肝硬化，在全球范围内发病率不断上升并已经成为巨大公共卫生负担。在西方，肝纤维化的主要原因是慢性丙型肝炎感染，饮酒和NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。在中东和亚洲，病毒性肝炎是导致肝脏末期肝纤维化的主要原因。近来由于西方酒精消费模式的变化以及代谢综合症的发病率呈上升趋势，这表明预防和治疗病毒性肝炎的快速进展，可能被与酒精和NASH相关的纤维化和肝硬化负担增加所抵消。治疗肝纤维化和肝硬化的治疗方案受到严重限制。在可能的情况下去除去潜在的有害刺激物，例如乙型肝炎和C型肝脏疾病中的病毒消除以及肝移植。病毒性肝炎治疗的最新进展以及肝纤维化的非病毒性原因的预期转变，突显了迫切需要有效的抗纤维化药物。

关于STP705

STP705由两种siRNA寡核苷酸组成，分别以TGF-β1和COX-2 的mRNA为靶向，并通过组氨酸 - 赖氨酸多肽共聚物(HKP)混合成纳米颗粒制剂。每一个siRNA可以抑制其靶标mRNA的表达，两种siRNA的联合使用，具备减少促纤维化和促炎反应因数的协同作用。分析表明，这些靶标的抑制同时对纤维化相关的下游基因产物产生影响，这些因子包括α-SMA，Col1A1和Col3A1。研究数据还表明TGF-β1和COX-2的减少促进了成纤维细胞的凋亡。这些观察结果表明，STP705具有广泛应用于许多炎性和纤维化驱动疾病状态的潜力。

关于圣诺制药公司

圣诺制药公司(Sirnaomics, Inc.)公司是一家领先的专注于发现和开发RNAi治疗药物的生物制药公司，总部设在美国马利兰州盖瑟斯堡，在中国苏州和广州设有子公司。该公司的使命是应对临床需求，减轻病人痛苦，在医疗领域区推进药物开发研制。公司高级管理团队成员在美国和中国的生物制药、金融、临床和商业管理领域，拥有丰富的经验。公司得到私人投资者、企业合作夥伴和政府补助的资助。圣诺制药公司开发并拥有了强大的知识产权组合以及丰富的产品组合。公司目前开发药物的治疗领域包括抗纤维化和抗炎疾病、癌症以及病毒感染。