“金鸡长鸣报春晓，独墅湖畔巧攻关。” 这是在2009年首届长三角创新创业大赛获奖后，国家“千人计划” 特聘专家陆阳博士和他的海归创新创业团队队友们感言中的一段。经过8年多兢兢业业埋头苦干、大胆创新勇攀高峰的努力，作为国家新药创制重大专项品种之一的核酸干扰创新药科特拉尼(STP705)，近期获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准进入临床试验。科特拉尼是由苏州圣诺生物医药技术有限公司(苏州圣诺)研发创制，与广州市香雪制药股份有限公司(广州香雪)产业化合作的“全球新”(First-in-Class)化药品种；通过广东省食品药品监督管理局逐级申报。作为化药1.1类申报的科特拉尼获得CFDA批准，标志着我国自主创新的核酸干扰药物(乃至整个核酸类药物)实现了临床试验“零的突破”。

 

 

核酸干扰技术自2006年获得诺贝尔医学和生理学奖以来，已成为国际上众多科学团队和制药企业竞相寻求新药创制的利器，目前已有20多个新药品种和40多个临床试验在紧锣密鼓地推进，美国Alnylam核酸制药公司预计年内就会有新的核酸干扰药物申报新药证书(NDA)。我国虽然也有一定的工作基础和投入，并有一批研发企业在努力推动核酸干扰新药创制，但目前仅苏州圣诺的科特拉尼跑在了前面、并率先到达进入临床的里程碑。总结起来，科特拉尼能够在我国核酸干扰新药创制的进程中独领风骚，得益于以下几个方面的关键策略：(1) 专注核酸干扰新药创制和专攻成药的导入技术难关；(2) 打下坚实的平台建设基础并通过先导药物品种的开发来验证平台的能力；(3) 加强海归创新创业团队和国内创新型制药企业的产业化合作；(4) 将核酸干扰新药创制融入国家新药创制重大专项体系；(5) 尽早和深入地与国家新药审评机构和专家建立沟通联系。

 

 

在上述的整体策略的基础上，科特拉尼成药的关键仍然依赖于(1)坚实的科学依据，(2)先进的技术支撑，(3)双靶点的药物选择，(4)多种间高度同源的核酸抑制剂，(5)赖组氨酸聚合物导入系统，(6)国际水平的制剂工艺和标准，(7)系统的临床前安评研究，(8)恰当的临床适应症选择，等等。正是由于在药学、药效学和安全评价等方面的高标准和严要求，使得科特拉尼在国家新药审评中心(CDE)的技术审评过程中进展顺利。

 

 

 

科特拉尼得到CFDA/CDE的临床批准不仅对该药物本身、而且对我国今后核酸干扰药物的研发创制都具有引领作用，主要体现在这几个方面：一、科特拉尼的药物设计为两条小核酸抑制剂加上纳米颗粒辅料，已作为单一药物制剂得到临床研究批准；二、赖组氨酸辅料作为小核酸纳米颗粒制剂的一部分同样得到临床研究批准，可为今后不同的核酸药物充当辅料；三、作为“中国创造”品种，科特拉尼的所有临床前安全评价研究都是在国内完成，同时符合CFDA和美国FDA的标准；四、科特拉尼的研发创制过程中，在基础研究、药物开发、临床前和临床试验等不同环节上都集中了中美在技术、资金和监管方面的优势；五、科特拉尼的临床申报进程开拓了企业和监管部门互动，共同推进核酸干扰新药创制的崭新途径。科特拉尼是我国首个自主研发并具有核心知识产权保护的创新核酸干扰药物，无论是对参与项目的企业本身、还是对我国创新药物监管制度的创新和产业化氛围的完善，都具有举足轻重的意义。

 

 

对这一突破性的进展，苏州圣诺的创始人、科特拉尼发明人和项目负责人陆阳博士表示：“目前全球已经有二十多个处于不同临床研究阶段的核酸干扰创新药物，有些药物将会很快获得批准上市。注射用科特拉尼获得中国临床研究的批文，代表着我国核酸干扰药物产业化进入一个新阶段，同时也是我们整个企业创新团队长期以来坚持创新、不断共同努力的结果，并突显出了CFDA在创新药物监管方面的创新和突破。基于科特拉尼目前已经在美国进入临床2a期试验，我们可以清醒地认识到：圣诺团队是目前唯一具备在中国和美国同时开展核酸干扰创新药临床试验的能力。”

 

 

“我们非常高兴科特拉尼能够获得在中国开展临床研究的批文，这也是我们一直以来坚持核酸干扰新药研发创制的重大成果，” 苏州圣诺总经理徐军先生表示，“我们在核酸干扰药物靶点选择、核酸药物设计筛选、临床适应症动物模型鉴定、小核酸纳米导入系统制剂、以及后来产业化进程，积累大量实际操作的经验和相关知识产权，并为我们今后一系列核酸干扰创新药的创制提供充分条件。”

 

 

对于即将开始的临床研究，苏州圣诺将联合上海交通大学附属第九人民医院的李青峰教授团队、香雪制药股份有限公司、以及国内顶级临床研究CRO公司和三甲医院合作推动实施。面对这继往开来的一刻，苏州圣诺的企业家们不禁又吟诵起当年感言中的另外两句：“喜圆海归创业梦，创新报国凯歌还！”

 

 

 

关于皮肤增生性瘢痕

增生性瘢痕病症目前是所有发展中国家和工业化国家中的一个亟待解决的重要临床问题。烧伤，外伤和外科手术都可能导致过度瘢痕形成，引起永久的功能损害或者毁容。由于生理性伤口愈合的畸变导致的增生性瘢痕，可以在对深层真皮的任何损伤后出现。瘢痕可能引起疼痛、瘙痒和挛缩，而且过度瘢痕会显著影响患者的生理功能，对身体和心理健康产生负面影响。增生性瘢痕形成的病理生理学表明，皮肤受损后伤口愈合过程中出现了延长的炎症和增殖期。在促进增生性瘢痕形成的各种细胞因子中，已知TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子，而COX-2则是促发炎症和增殖介质的重要调节因子。 增生性瘢痕属于高发性疾病，外伤性创口增生性瘢痕形成率约47%，烧伤创面愈合后增生性瘢痕形成率约91%。每年有数以百万计患者接受瘢痕的手术、药物和激光等治疗。预计至2025年全球瘢痕治疗市场将达到345亿美元，增生性瘢痕治疗具有广阔的市场潜力 (GrandView Research, 2017)。

 

 

 

关于注射用科特拉尼

 

科特拉尼由两种小干扰核苷酸(siRNA)寡核苷酸组成，分别以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)为靶向，并与组氨酸-赖氨酸多肽共聚物(HKP)复合形成纳米颗粒。每种siRNA可以抑制其靶向mRNA的表达。两种siRNA的组合使用可产生降低促纤维化因子的协同效应，这些靶向信使核糖酸的抑制对与纤维化相关的下游基因包括α-SMA、Col1A1和Col3A1等会产生影响。此外，TGF-β1和COX-2的降低会促进成纤维细胞的凋亡，因此，科特拉尼具有广泛应用于许多炎症和纤维化驱动的疾病状态的潜力。科特拉尼用于减少增生性瘢痕适应症的给药途径为皮内注射。

 

 

 

 

 

苏州圣诺生物医药技术有限公司

 

苏州圣诺是一家进入临床阶段的新药创制企业，由国家“千人计划”特聘专家陆阳博士领军的海归创业团队创办于2008年，专注核酸干扰新药创制，为病患解决临床急需。公司自创建以来聚焦在核酸药物研制的平台建设和新药品种研发创制，目前已成为唯一具备在中美同时推动核酸干扰新药进入临床研究能力的企业。公司自主研发创制的用于抗组织纤维化的先导核酸干扰药物“科特拉尼(Cotsiranib®)”，已经在美国进入临床2a期试验。同一品种的相同适应症也刚刚作为1.1类化药获得国家食品药品监督管理总局CFDA批准临床试验，实现了我国核酸干扰创新药临床试验”零”的突破。苏州圣诺以其在核酸导入技术上的优势和丰富的核酸新药产品链，得以参与国家十二五重大新药创制核酸干扰药物平台建设，并与国内上市制药企业建立深度合作。同时，通过引进国际金融资本和进一步强化相关知识产权，苏州圣诺已经发展成为我国核酸干扰药物研发创制的领军企业。而整个集团公司目前在抗组织纤维化、抗实体肿瘤和抗突发病毒感染等治疗领域的核酸干扰药物创制邻域位于全球前列。

 

 

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