核酸干扰创新药科特拉尼(研发代码STP705)，作为国家新药创制重大专项品种之一，与本月获得国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准进入临床试验。科特拉尼是由国家“千人计划”特聘专家陆阳博士领军的创新创业团队研发创制、与广州市香雪制药股份有限公司(广州香雪)产业化合作的“全球新”(First-in-Class)化药品种。并由广州香雪和苏州圣诺生物医药技术有限公司(苏州圣诺)通过广东省食品药品监督管理局逐级申报。目前申报的临床适应症为皮肤增生性瘢痕的治疗，是通过与上海交通大学医学院附属第九人民医院“长江学者”李青峰教授团队合作研究确认的临床适应症和临床治疗方案。该品种在CFDA的审评过程中被列入国家重大专项特殊审评程序。至此，作为化药1.1类申报的科特拉尼获得CFDA临床研究批准，标志着我国自主创新的核酸干扰药物实现了临床试验“零的突破”。

科特拉尼利用双靶点核酸干扰抑制剂和多肽纳米药物导入技术，通过直接降低病灶内组织纤维化和炎症的病理反应，从而达到治疗手段的创新药。该药物不仅在药物设计和制剂生产上独据优势，而且具有广泛的临床应用前景。目前批准进入临床研究的适应症属于临床匮缺和病人急需，市场潜力巨大。科特拉尼的发明人和项目负责人陆阳博士指出：“科特拉尼IND得到CFDA的批准真正标志我国核酸干扰药物的研发创制水平及监督管理水平正在和国际接轨，并为更多的自主创新的核酸干扰药物在中国进入临床应用铺平道路。同时，科特拉尼获批来自于我们创新创业团队八年来坚韧不拔的努力和广州香雪同事们的鼎力合作，更得益于国家重大专项的支持和鼓励创新的大环境。通过增生性瘢痕的治疗作为第一个临床适应症，在证明临床前研究坚实结果的基础上，我们将通过严格的临床研究设计和验证，进一步深刻了解科特拉尼对于组织纤维化和炎症反应的作用机理，并为该药物未来更多的临床应用提供依据。”

“异常瘢痕的治疗对患者非常重要。这种病症可导致身体活动障碍和心理困扰。目前就增生性瘢痕的患者而言，缺乏有效的治疗药物可供选择。看到科特拉尼得到CFDA批准临床研究，并有可能成为新的治疗药物是非常令人兴奋的。”上海交通大学医学院附属第九人民医院副院长、整复外科专家李青峰教授指出。

“我们非常高兴地看到科特拉尼得到CFDA批准，成为我国首例核酸干扰创新药进入临床研究。这是我们作为创新型制药企业和陆阳博士海归创业团队多年来共同努力的成果，更是我们通向未来实现我国核酸干扰创新药进入市场，为病人急需服务的新起点。” 广州香雪的副总经理曽仑进一步强调。 

关于临床研究计划

本项临床I期研究是通过健康受试者，来评价科特拉尼不同用药剂量时的安全性和耐受性。试验的第一阶段是在健康受试者中进行单次给药的剂量递增。然后在安全剂量下，通过健康受试者进行多次给药的剂量递增试验。在单次和多次给药阶段分别进行药代动力学研究。

关于增生性瘢痕

增生性瘢痕病症目前是所有发展中国家和工业化国家中的一个亟待解决的重要临床问题。烧伤，外伤和外科手术都可能导致过度瘢痕形成，引起永久的功能损害或者毁容。由于生理性伤口愈合的畸变导致的增生性瘢痕，可以在对深层真皮的任何损伤后出现。瘢痕可能引起疼痛、瘙痒和挛缩，而且过度瘢痕会显著影响患者的生理功能，对身体和心理健康产生负面影响。增生性瘢痕形成的病理生理学表明，皮肤受损后伤口愈合过程中出现了延长的炎症和增殖期。在促进增生性瘢痕形成的各种细胞因子中，已知TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子，而COX-2则是促发炎症和增殖介质的重要调节因子。 增生性瘢痕属于高发性疾病，外伤性创口增生性瘢痕形成率约47%，烧伤创面愈合后增生性瘢痕形成率约91%。每年有数以百万计患者接受瘢痕的手术、药物和激光等治疗。预计至2025年全球瘢痕治疗市场将达到345亿美元，增生性瘢痕治疗具有广阔的市场潜力(Grand View Research, 2017)。

关于科特拉尼(STP705)

科特拉尼的药物活性部分由两种小干扰核酸(siRNA)组成，分别以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)为靶向，并通过组氨酸-赖氨酸多肽共聚物(HKP)复合形成纳米颗粒制剂，促进药物的有效递送。两种siRNA的组合使用可有效敲低促纤维化因子的表达，所产生的协同效应会导致与组织纤维化相关的下游基因的下调。这些基因包括：α-SMA，Col1A1和Col3A1。研究数据还表明，TGF-β1和COX-2的降低会促进成纤维细胞的凋亡。而这一独特的疗效具有广泛应用于许多炎症和纤维化驱动的疾病状态的治疗。科特拉尼用于减少瘢痕的临床施用途径将通过皮内注射。广州香雪和苏州圣诺生物医药技术有限公司共同拥有科特拉尼用于增生性瘢痕治疗的中国权益。广州纳泰生物医药技术有限公司在科特拉尼研制的过程中负责该药物的制剂和成药包装。在科特拉尼临床前研究过程中，得到苏州康万达医药科技有限公司、方恩(北京)医药科技发展有限公司、北京昭衍新药研究中心股份有限公司的专业化服务。

来源 ：苏州圣诺生物医药技术有限公司

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