以寡核酸和多肽药物研发为主题的年会“Oligonucleotide & Peptide Therapeutics Conference”，于3月27-29日在美国波士顿市剑桥镇举办。仅就核酸药物而言，几乎所有的具备一定实力并致力于核酸药物开发的企业悉数到场：Alnylam, Arrowhead, Arbutus, Dicrna, Ionis, Moderna, Miregen, Quark, Rxi, Silences和Sirnaomics等都派出代表在会上发言，加上来自Harvard, MIT和 University of Massachusetts等名校学者专家们的演讲，以及Roche, Sanofi和Merck等跨国药企科研人员的参与, 使这一年会很像是一个核酸新药创制的峰会。会上关于核酸药物的演讲主要围绕以下主题：（1）寡核酸药物和药物导入的进展；（2）核酸药物开发的创新平台；（3）核酸药物的合成与医药化学；（4）RNA药物及其导入技术；（5）作为肿瘤免疫调节的核酸创新药，等等。

圣诺制药的首席科学家陆阳博士在会上做了题为“应用多肽纳米导入技术研制核酸干扰抗组织纤维化创新药”的报告。报告中介绍了圣诺团队研发的“全球新”（First-in-Class）化药品种“科特拉尼”目前在美国进入临床的情况，以及近期在中国展开临床试验的计划。科特拉尼利用双靶点核酸干扰抑制剂和多肽纳米药物导入技术，通过直接降低病灶内组织纤维化和炎症的病理反应，从而达到治疗手段的创新药。该药物不仅在药物设计和制剂生产上独据优势，而且具有广泛的临床应用前景。目前批准进入临床研究的适应症属于临床匮缺和病人急需，市场潜力巨大。陆阳博士指出，科特拉尼在美国进入临床试验和将在中国进入临床试验标志着中国核酸干扰药物的研发创制水平及监督管理水平正在和国际接轨，并为更多的自主创新的核酸干扰药物在中国进入临床应用铺平道路。同时，通过增生性瘢痕的治疗作为第一个临床适应症，在证明临床前研究坚实结果的基础上，我们将通过严格的临床研究设计和验证，进一步深刻了解科特拉尼对于组织纤维化和炎症反应的作用机理，并为该药物未来更多的临床应用提供依据。在会上陆博士介绍了科特拉尼在治疗肝纤维化和肝胆管癌方面的计划和初步的动物模型实验结果，并阐明针对这两个适应症已经完成和美国FDA的临床前会议的沟通，并得到明确的路径指导可在近期申报IND。

增生性瘢痕病症目前是所有发展中国家和工业化国家中的一个亟待解决的重要临床问题。烧伤，外伤和外科手术都可能导致过度瘢痕形成，引起永久的功能损害或者毁容。由于生理性伤口愈合的畸变导致的增生性瘢痕，可以在对深层真皮的任何损伤后出现。瘢痕可能引起疼痛、瘙痒和挛缩，而且过度瘢痕会显著影响患者的生理功能，对身体和心理健康产生负面影响。增生性瘢痕形成的病理生理学表明，皮肤受损后伤口愈合过程中出现了延长的炎症和增殖期。在促进增生性瘢痕形成的各种细胞因子中，已知TGF-β1是异常纤维化反应的关键调节因子，而COX-2则是促发炎症和增殖介质的重要调节因子。 

科特拉尼的药物活性部分由两种小干扰核酸（siRNA）组成，分别以TGF-β1和COX-2的信使核糖核酸(mRNA)为靶向，并通过组氨酸-赖氨酸多肽共聚物(HKP)复合形成纳米颗粒制剂，促进药物的有效递送。两种siRNA的组合使用可有效敲低促纤维化因子的表达，所产生的协同效应会导致与组织纤维化相关的下游基因的下调。这些基因包括：α-SMA，Col1A1和Col3A1。研究数据还表明，TGF-β1和COX-2的降低会促进成纤维细胞的凋亡。而这一独特的疗效具有广泛应用于许多炎症和纤维化驱动的疾病状态的治疗。